核心技术―—Celligen固定床篮式搅拌系统生物反应器

    固定床篮式搅拌系统生物反应器生产人用狂犬病疫苗是广州诺诚的核心技术，该技术系本公司全程自主研发，也是国内外首次应用于人用狂犬病疫苗的生产，其核心和关键在于美国NBS公司生产的Fibra-cel disks载体和Celligen固定床篮式搅拌系统生物反应器。

    Fibra-cel载体是世界上迄今为止最好的贴壁细胞培养载体，配合Celligen固定床篮式搅拌系统生物反应器培养vero细胞生产狂犬病疫苗，具有3个显著的优点：

1、更大的细胞密度

    Fibra-cel载体培养的vero细胞密度可达10⁸/ml，是悬浮微载体的10倍，是转瓶工艺的100倍。

2、更高的病毒毒力

    低压降和低剪切力保证了细胞和病毒的高活性，病毒收获液中病毒拷贝数更高，毒力测定可达9lgED50/ml以上。

3、更好的质量控制

    全封闭自动灌注体系使质量控制更加可靠，工艺路线更加稳定，产品质量更加均一。

产品介绍

    本公司的“冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞微载体）”系采用具有自主知识产权的固定床生物反应器Fibra-cel disks载体生产，疫苗为注射剂（冻干粉针），规格1.0ml/支，采用西林瓶包装，最小销售包装为5支/盒，有效期为24个月。

该产品具有以下特点：

1、高效价

    本公司疫苗成品放行效价标准定为4.3IU/剂以上，远远高于国家药典要求的2.5IU/剂以上。

2、高标准

    本公司疫苗的企业注册标准绝大多数高于国家标准。

冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞微载体）产品的质量标准

3、高稳定性

   高稳定性的保证首先来自于疫苗本身的质量标准和生产工艺，本公司疫苗成品热稳定性试验标准定为在37°C放置28天，疫苗效价仍能保持在3.2IU/剂以上，也高于国家药典要求的在37°C放置14天，疫苗效价保持在2.5IU/剂以上的标准。其次高标准的运输包装也为疫苗的高稳定性提供了保障。经验证，我公司运输包装箱在35°C高温下放置72小时，箱内仍能保持2-8°C。

4、高安全性-不含硫柳汞

    硫柳汞作为防腐剂在疫苗中的应用已经有60余年的历史，其安全性一直是业界争论的话题，已经有硫柳汞引起接触性皮炎、变应性结膜炎、耳毒性和喉头阻塞的报道。因此1999年美国FDA和欧洲药品评审局（EMEA）提议，为使疫苗更加安全，疫苗生产厂家应停止使用硫柳汞。美国加里福利亚等州以及欧洲国家已禁止在儿童疫苗中使用硫柳汞。从长远上讲，疫苗中不再添加“硫柳汞”是未来的趋势。

    我公司“冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞微载体）”率先在国内疫苗成品中不添加硫柳汞，很大程度上减少了疫苗接种后不良反应的发生，在临床研究中也未见到严重的不良反应。

5、临床资料

    2005年10月至2006年6月，我公司委托广西CDC进行了临床研究，试验疫苗组接种480人，对照疫苗组接种120人。对照疫苗选用了法国赛诺菲.巴斯德生产的“人用狂犬病纯化疫苗（Vero细胞）”。首针免疫后第14天和第45天取血检测，试验疫苗组血清抗体阳转率分别达到98.6%和100%，对照疫苗组血清抗体阳转率分别达到96.5%和100%，二者在统计学意义上无显著性差异。两组疫苗接种者血清中中和抗体的效价也无显著性差异。